Kanabidiolové
(CBD) oleje jsou výrobky s nízkým nebo žádným obsahem
tetrahydrokanabinolu odvozené od Cannabis sativa, které se v
posledních letech staly velmi populární. Pacienti hlásí
úlevu při různých stavech, zejména bolesti, bez nepříznivých
psychoaktivních účinků lékařské marihuany (THC). V červnu
2018 byl americkým úřadem pro potraviny a léčiva schválen první
lék na bázi CBD, Epidiolex, pro léčbu vzácné, závažné
epilepsie, což dále zaměřilo pozornost na CBD a konopné
oleje. Roste množství předklinických a klinických důkazů
na podporu používání CBD olejů pro mnoho stavů, což naznačuje
jeho potenciální roli jako další možnosti pro léčbu náročné
chronické bolesti nebo závislosti na opioidech. Při
nasměrování pacientů na přípravky CBD je třeba postupovat
opatrně, protože existuje jen malá regulace a studie zjistily
nepřesné značení množství CBD a THC
(tetrahydrokanabinolu). Tento článek poskytuje přehled
vědecké práce o kanabinoidech, CBD a konopných olejích a
vysvětluje rozdíly mezi marihuanou, konopím a různými složkami
canabinoidů. Shrnujeme současný právní status CBD a
konopných olejů ve Spojených státech a poskytujeme návod k
identifikaci kvalitnějších produktů, aby kliničtí lékaři
mohli svým pacientům radit formou nejbezpečnějších formulací
založených na důkazech.
Tato
recenze je založena na vyhledávání v PubMed s použitím
vyhledávání CBD , kanabidiol , konopný
olej a lékařská marihuana . Články byly
zkontrolovány z hlediska relevance a pro zařazení byly vybrány
články s nejaktuálnějšími informacemi.
Zkratky a zkratky:
BCP (
β-karyofylen ),
CBD (
kanabidiol ),
DEA (
Správa
léčiv ),
ECS (
endokanabinoidní
systém ),
FDA (
Správa
potravin a léčiv ),
THC (
tetrahydrokanabinol
Hlavní rysy článku
Jednou
z největších výzev, kterým dnes zdravotnictví čelí, je boj
proti zneužívání opioidů, kdy lékařské a nelékařské
nadužívání opioidů v posledních letech značně zatěžuje
společnost.
1 Ačkoliv
se větší pozornost zaměřuje na snižování předepisování
opioidů a na prevenci zneužívání opioidů, existuje také stále
větší zájem o nalezení více léčebných možností pro
pacienty s bolestí,
2 a
různorodé oblasti integrativní medicíny v tomto ohledu hrají
stále větší roli.
3 ,
4 Jednou
ze slibných cest bylo použití rostliny
Cannabis
sativa, jak v lékařských
(s obsahem tetrahydrokanabinolu THC), tak i konopných a
kanabidiolových olejích (obsahující CBD ale bez THC !). Byli
zaznamenány důkazy, že přístup k lékařské marihuaně je v
korelaci s poklesem užívání opioidů. Existují diskuse o
rizicích a výhodách regulovaného lékařského užívání a to
zejména z důvodu obsahu psychoaktivního THC.
5 ,
6 Kanabidiolové
a konopné oleje se staly zvláště populární právě díky jejich
nízkým nebo nulovým hladinám tetrahydrokanabinolu (THC), což
vede k přisuzovaným lékařským výhodám, ale bez rizik
zneužívání či psychoaktivního účinku na uživatele.
7 Kliničtí
lékaři však mají obavy, zda jsou tyto možnosti léčby legální,
bezpečné a účinné a tyto přípravky jim jsou stále do značné
míry neznámé.
8 ,
9Proto
poskytujeme přehled vědeckých prací o kanabinoidech, CBD a
konopném oleji a objasňujeme rozdíl mezi marihuanou, konopím a
různými složkami CBD produktů a CBD olejů, aby mohli kliničtí
lékaři nasměrovat své pacienty na ty nejbezpečnější produkty
a vše bylo podloženo důkazy.
Cannabis
sativa je již dlouho
využíváno lidskými populacemi po celém světě pro své
terapeutické vlastnosti, od úlevy od bolesti po léčbu
epilepsie.
10 Marihuana a
konopí jsou 2 kmeny stejné rostliny,
C.
sativa , přičemž
marihuana se v průběhu let pěstuje pro obsah THC a konopí pro své
nesčetné další použití, včetně papíru, oděvů a
potravin.
11 Přes značné
sociopolitické překážky vědecké porozumění
C.
sativy v posledních
30 letech podstatně pokročilo, protože bylo izolováno mnoho
aktivních složek kmenů
C.
sativa a byly
objeveny hlavní objevy ohledně
endogenních kanabinoidů
a endokanabinoidního systému (ECS) v
těle .
12
Endocannabinoidní
systém (ECS)
Nyní
je známo, že ECS se globálně podílí na udržování homeostázy
v těle a propojuje všechny orgány a systémy těla.
13 ECS
se podílí na mnoha chorobných stavech a důležitých regulačních
funkcích, od chronických zánětlivých stavů a regulace
imunitní homeostázy ve střevech až po úzkost a
migrény.
14 ,
15 ,
16 ,
17 Ačkoli
tělo má své vlastní endogenní kanabinoidy, zejména anandamid a
2-arachidonylglycerol, kanabinoidy pocházející z rostlin
(fytocannabinoidy) byly zkoumány jako možné terapeutické možnosti
v různých oblastech kvůli jejich modulaci ECS.
. 18 , 19 , 20
Obrázek
1 shrnuje základní molekulární biologii ECS, jakož i
některé molekulární účinky fytocannabinoidů.
Obrázek 1
Modulace endokanabinoidního systému
fytocannabinoidy. 19 , 20 , 31
Obrázek
ukazuje základní působení endogenních kanabinoidů anandamidu
(AN) a 2-arachidonylglycerolu (2-AG) na kanabinoidní receptory 1 a
2, spojené s G proteinem (CB1 a CB2) v presynaptických neuronech v
centrálním i periferním nervovém systému. Zeleně
zastíněné sloučeniny jsou běžné fytocannabinoidy a další
bylinné inkluze v konopných olejích, u kterých bylo zjištěno,
že nějakým způsobem ovlivňují normální endokanabinoidy, buď
modulací CB receptorů (např. Tetrahydrokanabinol [THC] agonismus
CB1 receptorů) nebo jinými cestami které nejsou znázorněny,
jako je inhibice enzymatického štěpení endokanabinoidů nebo
jiná modulace receptoru.
BCP = p-karyofylen; GABA
= kyselina y-aminomáselná; TRPV = přechodný receptorový
potenciální vanilloid.
Zobrazit
velký obrázek |
Zobrazit
Hi-Res obrázek |
Stáhněte
si snímek aplikace PowerPoint
Fytocannabinoidy
Ačkoli tělo obsahuje rozsáhlý ECS,
který pracuje prostřednictvím endogenních kanabinoidů, bylo
objeveno mnoho kanabinoidů získaných z rostlin, které také
působí na ECS. První z nich byly objeveny v souvislosti
s výzkumem
C.
sativa , přičemž v
rostlině marihuany bylo objeveno více než 80 fytocannabinoidních
sloučenin. 21 Fytocannabinoidy
a další důležité složky
C.
sativa, jako jsou
terpenoidy, jsou nyní také dokumentovány v řadě dalších
rostlin a potravin, jako jsou mrkev, hřebíček, černý pepř,
ženšen a
Echinacea . 22,
23 Nejvýznamnějšími
a dobře pochopenými fytocannabinoidy jsou THC a CBD, což jsou
nejčastější fytocannabinoidy v marihuanových a konopných
kmenech. 21
U Tetrahydrocannabinolu (THC) bylo zjištěno, že pracuje většinou
přes receptor CB1 jako agonista, což vede k jeho dobře známým
omamným účinkům. 24
Na druhé straně u
Cannabidiolu (CBD) bylo zjištěno, že kanabidiol působí
prostřednictvím celé řady komplexních farmakologických účinků,
jako je inhibice zpětného vychytávání endokanabinoidů,
přechodná aktivace receptoru vanilloid 1 a receptoru 55,
vázaná na G protein a zvýšení aktivity serotoninu 5-HT1A
receptoru. 25,26,27,28
Minimální agonismus kanabidiolu vůči CB receptorům pravděpodobně
odpovídá za jeho zanedbatelnou psychoaktivitu ve srovnání s
THC 29.
Obrázek 2
Důležité kanabinoidy.
Zobrazit
velký obrázek |
Zobrazit
Hi-Res obrázek |
Stáhněte
si snímek aplikace PowerPoint
Obrázek 2 shrnuje různé
endokanabinoidy, fytocannabinoidy a syntetické
kanabinoidy. Syntetické kanabinoidy jsou laboratorní přípravky
THC, které byly schváleny pro různé použití v USA, US Food and
Drug Administration (FDA), a také nabiximoly, což je nesyntetický
přípravek THC a CBD 1:1, který byl ve Velké Británii schválen
pro bolest a spasticitu související
s roztroušenou sklerózou. Nabiximoly nejsou schváleny
FDA. 30 Zejména
v extraktech z konopí existuje mnoho dalších složek a mnoho
produktů se může pochlubit „plnospektrálním“ zachováním
těchto dalších složek, z nichž každá má své vlastní
přisuzované účinky, které jsou teoretizovány pro synergii
prostřednictvím toho, co se nazývá doprovodný efekt - v podstatě
lze říci, že celá rostlina
je účinější, než součet účinnosti jednotlivých obsažených
látek.22
Právní a
regulační úvahy
Vzhledem k tomu, že zákon o
regulovaných látkách z roku 1970 zakázal pěstování a prodej
konopí i marihuany, konopí zůstávalo nezákonně pěstováno ve
Spojených státech až do schválení zákona o zemědělství z
roku 2014, který poprvé rozlišoval legálnost konopí a
marihuany. Zákon definoval „průmyslové konopí“ jako
„
Cannabis sativa
L. a jakoukoli část
takové rostliny, ať už rostoucí, nebo ne, s obsahem delta-9-THC
menším než
0,3% na bázi suché hmotnosti,“ a to umožnilo průmyslové konopí
pěstovat pro „výzkumné účely“. 32 Je
však technicky nezákonné zavádět do mezistátního obchodu
jakýkoli doplněk nebo potraviny obsahující CBD (jako by tomu bylo
při objednávce online), takže většina produktů je dovážena z
Evropy a poté zpracována a distribuována ve Spojených
státech.33 Navíc
3 státy - Idaho, Jižní Dakota a Nebraska - stále nemají zákony
o přístupu k
C. sativa,
a proto jsou tu prodávány nebo konzumovány CBD a konopné oleje
ilegálně. Pro všechny ostatní
státy je CBD a konopné oleje
legální, pokud je obsah THC pod 0,3%. Je také důležité si
uvědomit, že u pacientů užívajících plnospektrální
přípravky CBD, může být
při screeningu léků pozitivní test na marihuanu, jak bylo uvedeno
ve studiích s léky Epidiolex. 34
Obrázek
3 uvádí aktuální zákony týkající se olejů CBD a
lékařské marihuany ve Spojených státech, které jsou k dispozici
na webových stránkách Národní konference státních
zákonodárných sborů, které obsahují užitečné informace o
lékařských marihuaně a zákonech o CBD v jednotlivých
státech. 35
Je důležité,
že ačkoli mnoho států povolilo používání lékařské
marihuany, lékaři mohou „pouze potvrdit“ nebo „doporučit“,
svým
pacientům
použití
marihuanu pro určitý stav ale
nemohou vydávat předpis pro konkrétní konopné produkty, protože
nejsou schváleny
FDA nebo DEA. 33
Protože CBD a konopné oleje
neobsahují intoxikační množství THC, nevyžadují k zakoupení a
konzumaci osvědčení nebo doporučení lékaře. FDA však
společnostem zaslala mnoho varovných dopisů o nekonzistentních
přísadách v těchto
výrobcích, přičemž mnoho produktů obsahovalo vyšší množství
THC, než je povoleno zákonem, a zároveň obsahovalo méně CBD,
než bylo uvedeno na
výrobku. 36 Navíc
nyní, když je CBD předmětem zkoumání nového léčivého
přípravku pro Epidiolex, FDA již nepovažuje
za legální používat jej v doplňcích stravy a potravinách.
37
Obrázek 3
Státní programy konopí.
Z Národní konference státních
zákonodárců,
35 se
svolením.
Zobrazit
velký obrázek |
Zobrazit
Hi-Res obrázek |
Stáhněte
si snímek aplikace PowerPoint
A konečně, i když téměř všechny
státy prošly určitými zákony o zlepšení přístupu k
C.
sativy , federální vláda a DEA stále považují látky
CBD a konopné oleje za látky uvedené v harmonogramu I. Přestože
DEA snížil Epidiolex, čistý CBD lék, který nedávno schválila
FDA pro nevyléčitelné epilepsie, Dravetův syndrom a
Lennox-Gastautův syndrom, do klasifikace podle odst. V, stále
zůstávají „znepokojeni proliferací a nezákonným uváděním
neschváleného CBD na trh - obsahující výrobky s neprokázaným
lékařským tvrzením. “ 38
Oleje CBD a konopí
Definice
Kvůli rozdílům v právních
předpisech týkajících se
C.
sativa a
velkému nárůstu nových produktů uváděných na trh, existuje
nejasnost ohledně různých druhů konopných a CBD olejů. V
závislosti na tom, která část rostliny se extrahuje, budou
přítomny různé složky. Fytocannabinoidy, jako jsou THC a
CBD, jakož i terpenoidy, jako je β-karyophyllen (BCP) a limonen, se
shromažďují v květech a listech. 39 Semena
C.
sativy naopak obsahují
málo nebo žádné
fytocannabinoidy,
místo toho jsou bohaté na omega-6 a omega-3 esenciální mastné
kyseliny, podstatné množství kyseliny y-linolenové a další
výživné antioxidanty. 40
Kromě toho existují
také produkty „konopného oleje“, což jsou oleje získané z
rostliny marihuany, které mají vysoké hladiny THC. 41
Tabulka
1 shrnuje tyto rozdíly.
Tabulka 1
Osivo konopí, CBD a oleje z konopí
Proměnná
|
Konopné oleje 40
|
Konopné / CBD oleje 22
|
Konopné oleje 22 , 41
|
Část extrahované
rostliny
|
Semena
|
Květiny a listy rostlin
konopí
|
Květy a listy marihuany
|
Hlavní komponenty
|
Omega-6 a omega-3 mastné
kyseliny, kyselina y-linolenová, výživné antioxidanty
|
Většinou CBD a BCP s
jinými fytocannabinoidy a terpenoidy v menším množstvím
|
Většinou THC s CBD a
dalšími fytocannabinoidy a terpenoidy
|
THC úrovně
|
Žádné
|
<0,3% suché
hmotnosti
|
> 0,3% suchá
hmotnost (často velmi vysoká množství, například 80%)
|
Úrovně CBD
|
Málo k ničemu
|
Více než průměr
rostlin konopí (12% - 18% CBD, často vyšší v důsledku
postextrakčního obohacení)
|
Nižší úrovně (10%
-15%)
|
Použití
|
Výživový doplněk,
jiná použití konopí, jako je oblečení a vlákna
|
Léčebné použití CBD
a konopných olejů v celém spektru
|
Léčebné použití THC
|
Zobrazit
tabulku v HTML
BCP = p-karyofylen; CBD = kanabidiol; THC =
tetrahydrokanabinol.
Výrobky mohou být uváděny na trh jako
receptury „s plným spektrem“. Potravinové doplňky, konopné
oleje nebo výrobky obohacené o CBD, přicházející ve formě
olejů, balzámů, sprejů, tobolek, měkkých gelů, perorálních
aplikátorů, potravin jako například gumových medvídků a
dokonce jako žvýkací hračky pro domácí mazlíčky. Nejoblíbenější
produkty obsahují rozmanitou škálu fytocannabinoidů z
C.
Sativy, stejně jako další fytocannabinoidy a
terpenoidy získané z jiných rostlin a potravin, jako je hřebíček,
chmel, ashwagandha a kurkuma. Tyto výrobky jsou uváděny na
trh pro různá použití, jako jsou spací pomůcky, úlevy od
bolesti nebo redukce stresu. Vzhledem k této nekonzistentnosti
ve výběru ingrediencí, jakož i v množství a způsobu podávání
je obtížné vědět, která složka odpovídá za zmírnění
specifických symptomů. Kanabidiol je nejvíce dobře
studovaným fytocannabinoidem a v tomto článku se na něj budeme
primárně zaměřovat, protože je také hlavní složkou většiny
produktů.
V
tabulce 2 je uveden odkaz na nejběžnější složky
obsažené v CBD a konopných olejích při pohledu na potenciální
produkty.
Tabulka
2 Společné složky a přidané složky v produktech CBD
a konopném oleji
Přísada
|
Chemická klasifikace
|
Přibližná koncentrace v konopí 39
|
Jiné zdroje
|
Mechanismus účinku
|
Potenciální terapeutické účinky
|
Cannabidiol
|
Fytocannabinoid
|
Až
40%
|
Není
známo
|
Anandamid inhibitor
absorpce, aktivace receptoru TRPV1, aktivace receptoru GPR55,
5-HT 1A aktivace 27 , 28 , 31
|
Antiepileptické,
antinociceptivní, protizánětlivé, anxiolytické,
antidepresivní, řízení / léčba závislosti, zánětlivé
dermatologické stavy, neuroprotektivní,
ostatní 42 , 43 , 44 , 45 , 46 , 47 , 48 , 49 , 50 , 51 , 52 , 53 , 54 , 55 , 56 , 57 , 58 , 59 , 60 , 61 , 62
|
Tetrahydrokanabinol
|
Fytocannabinoid
|
<0,3%
|
Není
známo
|
Vazby na receptory CB1 31
|
Antiemetické,
antinociceptivní, ostatní 31
|
p-Caryophyllen
|
Sesquiterpenoid
|
Méně
než 1%
|
Černý
pepř, hřebíček, rozmarýn, chmel
|
Vazby na receptory CB2 63
|
Anxiolytický,
anti-nociceptivní 64 , 65 , 66 , 67
|
Limonene
|
Terpenoid
|
Méně
než 1%
|
Citrusové
plody, rozmarýn
|
Indukce
glutathionu
|
Antioxidant,
protinádorová aktivita 68
|
Kanabichromen
|
Fytocannabinoid
|
Výrazně
se liší s napětím
|
Není
známo
|
Inhibitor vychytávání
anandamidu 69
|
Antinociceptivní 70
|
Cannabigerol
|
Fytocannabinoid
|
Výrazně
se liší s napětím
|
Není
známo
|
Inhibitor absorpce
anandamidu 70
|
Protizánětlivé
neuroprotektivní 71 , 72
|
Echinacea
|
Alkylamidy
|
Žádný
|
Zanthoxyl (sichuanský
pepř)
|
Naváže se na receptory
CB2 73 , 74 , 75
|
Protizánětlivé,
antioxidační, antimikrobiální látky 75 , 76 , 77 , 78
|
Boswellia
|
Triterpenes
|
Žádný
|
Také
známý jako kadidlo
|
Inhibice prostaglandinu
E 2 syntázy 79
|
Protizánětlivé 79
|
Kurkuma
|
Kurcuminoidy
(např. Diferuloylmethan, demethoxykurcumin)
|
Žádný
|
Není
známo
|
Může se vázat na
receptory CB1 80
|
Nejasné předklinické,
domnělé antinociceptivní a protizánětlivé vlastnosti 81
|
Ashwaganda
|
Steroidní
alkaloidy a laktony
|
Žádný
|
Také
známý jako Withania
somnifera
|
Možné mimikry GABA 82
|
Redukce stresu,
anxiolytická, imunomodulační 82
|
Magnólie
|
Polyfenoly
|
Žádný
|
Také
známý jako kůra magnólie
|
Vazby na receptory CB2 83
|
Antioxidant,
protizánětlivý 84
|
Zobrazit
tabulku v HTML
GABA
= kyselina y-aminomáselná; GPR55 = receptor G spojený s
proteinem 55; TRPV1 = přechodný receptorový potenciální
vanilloid 1.
Potenciální
terapeutické účinky:
Hlavní složky konopných
olejů jsou fytocannabinoidy, jako je CBD a terpenoidy, jako je BCP a
limonen. Nexistuje
však dostatek klinického výzkumu těchto důležitých složek,
protože většina výzkumu se zaměřuje na receptory THC a CB1
(primární cíl THC). 24 O
CBD, které funguje
prostřednictvím různých komplexních mechanismů uvedených
dříve, 31 a
BCP, které funguje
prostřednictvím méně srozumitelných receptorů CB2, je k
dispozici mnohem méně údajů.
64Podle
nedávného systematického přehledu lékařského
použití kanabinoidů existovaly důkazy střední kvality na
podporu užívání kanabinoidů pro chronickou bolest a spasticitu a
nedostatečné
důkazy na podporu užívání během
nauzey a zvracení v
důsledku chemoterapie, přírůstku hmotnosti během
HIV infekce, poruchy spánku a Touretteův syndrom.
30.
Je
však důležité si uvědomit, že většina z randomizovaných
kontrolovaných studií v tomto systematickém přehledu, bylo
prováděno ze
3 konkrétních
léků !!! Dronabinolu
Nabilonu
a Nabiximolsu;
pouze 4 pokusy byly provedeny
pro CBD a žádná pro žádný z ostatních fytocannabinoidů nebo
terpenoidů přítomných v CBD
olejích C
sativa , 30 !!!
To jen znova
prokazuje nedostatek spolehlivého vědeckého výzkumu !!!
V
červnu 2018 schválil FDA Epidiolex, čištěný perorální roztok
CBD, u kterého bylo zjištěno, že poskytuje významné snížení
celkové frekvence záchvatů oproti placebu u pacientů se syndromy
Dravet a Lennox-Gastaut. Výzkum těchto stavů je
nejdůkladnějším klinickým výzkumem, který byl proveden na CBD,
a prozatím by se měl spoléhat na porozumění CBD bezpečnostním
a nepříznivým účinkům, o nichž se budeme dále zabývat v
tomto článku. Ačkoli použití CBD bylo teoretizováno pro
celou řadu dalších stavů od migrén a zánětlivých stavů po
depresi a úzkost, pro kterékoli z těchto použití byly provedeny
pouze preklinické a pilotní studie, a proto existuje pro lékaře
pouze malé vedení, pokud je jejich pacient mají zájem vyzkoušet
CBD nebo konopné oleje pro tyto podmínky.
Co se týče potenciálu CBD a
konopných olejů pro použití při léčbě chronické bolesti.
Donvito et al
42 v
posledním přehledu na toto téma v roce 2018 napsal, že
„drtivá skupina přesvědčivých preklinických důkazů
naznačuje, že kanabinoidy způsobují při zánětu
antinociceptivní účinky a modely neuropatických bolestí
hlodavců. “Dále se uvádí, že CBD může být schopna léčit
závislost sníženou aktivací amygdaly během negativního
emocionálního zpracování a bylo zjištěno, že snižuje bažení
po
heroinu, pravděpodobně prostřednictvím jeho modulace dopaminu a
serotoninu. .
43 ,
44 ,
85 , 86
Cannabidiol
tedy představuje atraktivní možnost při léčbě chronických
bolestí, zejména v souvislosti se zneužíváním opioidů, a to
nejen kvůli jeho potenciální účinnosti, ale také kvůli jeho
omezenému potenciálu zneužití
a zneužívání, jakož
i kvůli bezpečnostnímu profilu.
86 Další
výzkum bude zapotřebí, protože se jednalo o pilotní studie s
malou velikostí vzorku, ale i
tak představují
potenciální budoucí oblasti využití
kanabinoidů v klinické léčbě a
při hledání úlevy
od bolesti a abúzu. Kromě toho je v souvislosti s
kontroverzními důkazy podporujícími rozšíření přístupu k
lékařské marihuaně jako možnost kontroly bolesti, také
třeba více uvažovat o správných politických a průmyslových
prostředcích k rozšíření přístupu k CBD.
6 , 86
Bezpečnost
a nepříznivé účinky
U fytocannabinoidních olejů
„s plným spektrem“ nebyly provedeny žádné přísné studie
bezpečnosti, protože tyto produkty jsou relativně nové, ale
jednotlivé složky byly prozkoumány a
zpravidla nebyly zaznamenány žádné významné nepříznivé
účinky.
87 ,
88
Dávky
kanabidiolu až do 300 mg/d byly používány bezpečně po dobu až
6 měsíců,
89 ,
90 a
dávky 1200 až 1500 mg / d byly použity ve studii Zuardi et
al
91 ,
92
až 4
týdny. V nedávných větších studiích léčby CBD u
epileptických pacientů měla CBD nežádoucí účinky somnolence,
sníženou chuť k jídlu a průjem zaznamenané až u 36% pacientů,
i když tyto nežádoucí účinky byly méně závažné a méně
časté ve srovnání s obvyklými nežádoucími účinky účinky
léčby clobazamem.
45 ,
46 ,
47 ,
48 ,
49Kromě
toho bylo zjištěno, že značný počet pacientů v těchto
studiích měl zvýšené výsledky testů jaterních funkcí, a FDA
doporučuje testy jaterních funkcí před zahájením léčby
epidiolexem a to
1 měsíc a 3 měsíce po zahájení léčby; lékaři by proto
měli být opatrní u pacientů se známou sníženou funkcí jater,
kteří se rozhodnou používat CBD a konopné oleje. Další
informace o bezpečnosti, nepříznivých účincích a dávkování,
které byly získány ze studií Epidiolex, doporučujeme konzultovat
se značkou FDA pro Epidiolex.
34
V souvislosti s léčbou
bolesti jedna studie uváděla bezpečnost perorálního podání CBD
(400 - 800 mg) spolu s podáváním fentanylu, přičítanou jejich
různým mechanismům účinku.
93 Byly
však zaznamenány nebo alespoň předpokládány jiné interakce
lék-léčivo na základě metabolismu CBD superrodinou cytochromu
P450, která zahrnuje warfarin a různá
epilepsie.
94 ,
95 ,
96 ,
97 Ostatní
složky v olejích CBD a konopných olejích jsou obvykle v tak
malých koncentracích, že je nepravděpodobné, že by způsobily
vážné interakce, ale stále by měla být věnována pozornost
identifikaci složek přítomných v produktu a možných
bezpečnostních otázkách.
Kromě toho je důležité si
uvědomit přítomnost syntetických kanabinoidů dostupných na
trhu, například „koření“. Tyto látky mají závažné
nepříznivé účinky a po požití vedly k
hospitalizaci.
98 ,
99 Pokud
jde o označování koncentrací ve výrobcích, průzkum z roku 2017
ukázal, že z 84 zkoumaných produktů CBD a konopného oleje online
bylo pouze 26 označeno přesně pro obsah CBD a THC !!! Přičemž
CBD byly často nadhodnoceny
a THC nedostatečně označeny či
podhodnoceny, což je v
souladu s prohlášení FDA.
36 ,
100
Existují také
zdokumentované případy pediatrické intoxikace THC související s
požitím produktu CBD, pravděpodobně v důsledku této zaznamenané
nedostatečnosti v
označení produktů,
což signalizuje potřebu další regulace trhu.
101
Hledání
kvalitního produktu
Pokud se pacienti a / nebo
lékaři rozhodnou experimentovat s CBD a konopnými oleji, je vhodné
je nasměrovat k produktu nejvyšší kvality. Tento problém je
o to důležitější, když vezmeme v úvahu některé z výše
uvedených problémů. Vzhledem k nejasným předpisům ve
Spojených státech a kvůli některým zaznamenaným problémům s
označováním výrobků se doporučuje, aby pacienti používali
produkty dovážené z Evropy, které ve skutečnosti mají ještě
přísnější požadavky na nízké hladiny THC ve srovnání s
požadavkem USA na méně než 0,3% sušiny a také zavedenější
regulační systém pro konopí.
11Stejně
jako u jiných bylinných doplňků zajistěte, aby byl produkt
extrahován oxidem uhličitým bez rozpouštědel, byl certifikován
Ministerstvem zemědělství USA jako organický a byl testován na
pesticidy / herbicidy, které byly nalezeny u některých
produktů.
102 Kromě
toho se ujistěte, že produkt není pouze konopný olej, který
ačkoli obsahuje výživné omega-3 mastné kyseliny, neobsahuje
žádný z fytocannabinoidů ani terpenoidů.
40 Je
na zvážení lékaře, zda navrhne vyzkoušet „full-spektrum“
formulace, protože není k dispozici žádný výzkum týkající se
jejich bezpečnosti a účinnosti mimo určité složky v oddělených
kontextech, zatímco čisté CBD oleje byly studovány mnohem
přísněji.
Tabulka
3 poskytuje
kontrolní seznam pro určení kvalitnějšího produktu a
společnosti na základě požadavků používaných Mayo Clinic ve
spolupráci s výrobci doplňků stravy.
Kontrolní
seznam pro nalezení vysoce kvalitního kanabidiolu a konopného
oleje:
-
-
1. Splňuje následující
standardy kvality?
-
-
A,
Certifikace současných správných výrobních postupů
(CGMP) od US Food and Drug Administration
-
B.
Evropská ekologická certifikace Evropské unie (EU),
australské (AUS) nebo kanadské (CFIA)
-
C.
Národní vědecká nadace (NSF) Mezinárodní certifikace
-
|
2. Má
společnost nezávislý program hlášení nežádoucích účinků?
|
3. Je
produkt certifikován jako ekologický nebo ekologický?
|
4. Byly
jejich produkty laboratorně testovány šarží, aby se potvrdily
hladiny tetrahydrokanabinolu <0,3% a žádné pesticidy nebo
těžké kovy?
|
Závěry
a budoucí výzkum
Kanabidiolové
a konopné oleje jsou neintoxikační a potenciálně užitečné
fytocannabinoidové látky, jejichž popularita stále roste. Se
zvyšujícím se zájmem pacientů o oleje CBD a konopné oleje a
jejich používání je prováděno
a
požadováno více
výzkumů, aby bylo možné lépe pochopit jejich potenciální
účinnost a předpokládaný bezpečnostní profil. Pečlivý
výběr produktu je zásadní jak pro bezpečnost, tak pro
potenciální účinnost, a ačkoli výrobky nemají schválení FDA
pro terapeutické použití, pacienti je nadále používají a
lékaři by se měli informovat o potenciálních bezpečnostních
otázkách a potenciálním terapeutickém přínosu. Chronická
léčba bolesti stále nutí
pacienty i lékaře k
zkoumání potenciálních terapií, jako jsou CBD a konopné oleje,
které
jsou
slibnou oblastí pro budoucnost klinické léčby bolesti, tak i pro
řízení závislosti. Doporučujeme lékařům, aby slepě
nezohledňovali
zájem pacientů o tyto terapie ale
udržovali klinickou zvědavost a zdravý skepticismus, pokud jde o
pokusy zkoumat nové možnosti, zejména v souvislosti s omezováním
závislosti a nadměrným užíváním opioidů. Doufáme, že
tento článek inspiruje lékaře, aby i nadále vzdělávali jak
pacienty, tak sebe samy o alternativních terapiích využívaných
rostoucím počtem veřejnosti, zejména co
se týká
CBD a konopných olejů, protože ty
se
dostávají
rychle
do
popředí veřejného zájmu.
References
-
Kolodny,
A., Courtwright, D.T., Hwang, C.S. et al. The prescription
opioid and heroin crisis: a public health approach to an epidemic of
addiction. Annu Rev Public Health. 2015; 36: 559–574
-
Kroenke,
K. and Cheville, A. Management of chronic pain in the
aftermath of the opioid backlash. JAMA. 2017; 317: 2365–2366
-
Abbasi,
J. As opioid epidemic rages, complementary health approaches
to pain gain traction. JAMA. 2016; 316: 2343–2344
-
Nahin,
R.L., Boineau, R., Khalsa, P.S., Stussman, B.J., and Weber,
W.J. Evidence-based evaluation of complementary health
approaches for pain management in the United States. Mayo
Clin Proc. 2016; 91: 1292–1306
-
Hasin,
D.S. US epidemiology of cannabis use and associated
problems. Neuropsychopharmacology. 2018; 43: 195–212
-
Olfson,
M., Wall, M.M., Liu, S.M., and Blanco, C. Cannabis use and
risk of prescription opioid use disorder in the United States. Am
J Psychiatry. 2018; 175: 47–53
-
Aubrey,
A. Anxiety relief without the high? new studies on CBD, a
cannabis extract. (Northwest
Public Broadcasting website) (Accessed
June 1, 2018)
https://www.nwpb.org/2018/04/23/anxiety-relief-without-the-high-new-studies-on-cbd-a-cannabis-extract/
April
23, 2018
-
Peachman,
R.R. Clinicians support medical marijuana use in children
with cancer, but lack knowledge. JAMA. 2018; 319: 852–853
-
Rubin,
R. Medical marijuana is legal in most states, but physicians
have little evidence to guide them. JAMA. 2017; 317: 1611–1613
-
Friedman,
D. and Sirven, J.I. Historical perspective on the medical
use of cannabis for epilepsy: ancient times to the 1980s. Epilepsy
Behav. 2017; 70: 298–301
-
Cherney,
J.H. and Small, E. Industrial hemp in North America:
production, politics, and potential. Agronomy. 2016; 6: 58
-
Pacher,
P., Bátkai, S., and Kunos, G. The endocannabinoid system as
an emerging target of pharmacotherapy. Pharmacol
Rev. 2006; 58: 389–462
-
Woods,
S.C. The endocannabinoid system: mechanisms behind metabolic
homeostasis and imbalance. Am J Med. 2007; 120: S9–S17
-
Witkamp,
R. and Meijerink, J. The endocannabinoid system: an emerging
key player in inflammation. Curr Opin Clin Nutr Metab
Care. 2014; 17: 130–138
-
Acharya,
N., Penukonda, S., Shcheglova, T., Hagymasi, A.T., Basu, S., and
Srivastava, P.K. Endocannabinoid system acts as a regulator
of immune homeostasis in the gut. Proc Natl Acad Sci U S
A. 2017; 114: 5005–5010
-
Bluett,
R.J., Gamble-George, J.C., Hermanson, D.J., Hartley, N.D., Marnett,
L.J., and Patel, S. Central anandamide deficiency predicts
stress-induced anxiety: behavioral reversal through endocannabinoid
augmentation. Transl Psychiatry. 2014; 4: e408
-
Baron,
E.P. Comprehensive review of medicinal marijuana,
cannabinoids, and therapeutic implications in medicine and headache:
what a long strange trip it's been…. Headache. 2015; 55: 885–916
-
Benarroch,
E.E. Synaptic effects of cannabinoids: complexity,
behavioral effects, and potential clinical
implications. Neurology. 2014; 83: 1958–1967
-
Zou,
S. and Kumar, U. Cannabinoid receptors and the
endocannabinoid system: signaling and function in the central
nervous system. Int J Mol Sci. 2018; 19: 833
-
Pertwee,
R.G., Howlett, A.C., Abood, M.E. et al. International Union
of Basic and Clinical Pharmacology. LXXIX. Cannabinoid receptors and
their ligands: beyond CB1 and CB2. Pharmacol
Rev. 2010; 62: 588–631
-
Brenneisen,
R. Chemistry
and analysis of phytocannabinoids and
other Cannabis constituents. in: M.A.
ElSohly (Ed.) Marijuana
and the Cannabinoids. Humana
Press, Totowa,
NJ; 2007: 17–49
-
Russo,
E.B. Taming THC: potential cannabis synergy and
phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. Br J
Pharmacol. 2011; 163: 1344–1364
-
Gertsch,
J., Pertwee, R.G., and Di Marzo, V. Phytocannabinoids
beyond the Cannabis plant
- do they exist?. Br
J Pharmacol. 2010; 160: 523–529
-
Borgelt,
L.M., Franson, K.L., Nussbaum, A.M., and Wang, G.S. The
pharmacologic and clinical effects of medical
cannabis. Pharmacotherapy. 2013; 33: 195–209
-
Bisogno,
T., Hanus, L., De Petrocellis, L. et al. Molecular targets
for cannabidiol and its synthetic analogues: effect on vanilloid VR1
receptors and on the cellular uptake and enzymatic hydrolysis of
anandamide. Br J Pharmacol. 2001; 134: 845–852
-
Russo,
E.B. Cannabidiol
claims and misconceptions. ([published
correction appears in Trends
Pharmacol Sci.
2017;38(5):499])Trends
Pharmacol Sci. 2017; 38: 198–201
-
Di
Marzo, V., Bifulco, M., and De Petrocellis, L. The
endocannabinoid system and its therapeutic exploitation. Nat
Rev Drug Discov. 2004; 3: 771–784
-
Campos,
A.C., Moreira, F.A., Gomes, F.V., Del Bel, E.A., and Guimarães,
F.S. Multiple mechanisms involved in the large-spectrum
therapeutic potential of cannabidiol in psychiatric
disorders. Philos Trans R Soc Lond B Biol
Sci. 2012; 367: 3364–3378
-
Fasinu,
P.S., Phillips, S., ElSohly, M.A., and Walker, L.A. Current
status and prospects for cannabidiol preparations as new therapeutic
agents. Pharmacotherapy. 2016; 36: 781–796
-
Whiting,
P.F., Wolff, R.F., Deshpande, S. et al. Cannabinoids
for medical use: a systematic review and meta-analysis. ([published
corrections appear in JAMA.
2015;314(5):520, JAMA.
2015;314(8):837, JAMA.
2015;314(21):2308, and JAMA.
2016;315(14):1522])JAMA. 2015; 313: 2456–2473
-
Pertwee,
R.G. The diverse CB1 and CB2 receptor pharmacology
of three plant cannabinoids: Δ9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol
and Δ9-tetrahydrocannabivarin. Br J
Pharmacol. 2008; 153: 199–215
-
Agricultural
Act of 2014, HR 2642, 113th Cong, 2nd Sess (2014). (US
Government Publishing Office website) (Accessed
June 1, 2018)
https://www.gpo.gov/fdsys/pkg/BILLS-113hr2642enr/pdf/BILLS-113hr2642enr.pdf
January
3, 2014
-
Mead,
A. The legal status of cannabis (marijuana) and cannabidiol
(CBD) under U.S. law. Epilepsy Behav. 2017; 70: 288–291
-
Epidiolex
[package insert]. Carlsbad, CA: Greenwich Biosciences, Inc;
2018. (US
Food and Drug Administration website) (Published
June 2018. Accessed November 16, 2018)
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/210365lbl.pdf
2018
-
State
medical marijuana laws. National Conference of State Legislatures.
NCSL website.
http://www.ncsl.org/research/health/state-medical-marijuana-laws.aspx
June
1, 2018
-
US
Food and Drug Administration. Warning letters and test
results for cannabidiol-related products, 2015-2017. (Accessed
May 30, 2018)
https://www.fda.gov/NewsEvents/PublicHealthFocus/ucm484109.htm
November
2, 2017
-
US
Food and Drug Administration. FDA and marijuana: questions
and answers. (Accessed
November 24, 2018)
https://www.fda.gov/NewsEvents/PublicHealthFocus/ucm421168.htm#dietary_supplements
December
20, 2018
-
LaVito,
A. DEA reschedules Epidiolex, marijuana-derived drug, paving
the way for it to hit the market. CNBC website. (Accessed
November 24, 2018)
https://www.cnbc.com/2018/09/27/dea-schedules-epidiolex-allowing-gw-pharma-to-start-selling-the-drug.html
September
27, 2018
-
Potter,
D.J. The Propagation, Characterisation, and Optimisation of
Cannabis sativa as a Phytopharmaceutical [PhD thesis]. King’s
College, London,UK; 2009
-
Callaway,
J.C. Hempseed as a nutritional resource: an
overview. Euphytica. 2004; 140: 65–72
-
Grof,
C.P.L. Cannabis, from plant to pill. Br J Clin
Pharmacol. 2018; 84: 2463–2467
-
Donvito,
G., Nass, S.R., Wilkerson, J.L. et al. The endogenous
cannabinoid system: a budding source of targets for treating
inflammatory and neuropathic
pain. Neuropsychopharmacology. 2018; 43: 52–79
-
Ren,
Y., Whittard, J., Higuera-Matas, A., Morris, C.V., and Hurd,
Y.L. Cannabidiol, a nonpsychotropic component of cannabis,
inhibits cue-induced heroin seeking and normalizes discrete
mesolimbic neuronal disturbances. J Neurosci. 2009; 29: 14764–14769
-
Hurd,
Y.L., Yoon, M., Manini, A.F. et al. Early phase in the
development of cannabidiol as a treatment for addiction: opioid
relapse takes initial center
stage. Neurotherapeutics. 2015; 12: 807–815
-
Friedman,
D. and Devinsky, O. Cannabinoids in the treatment of
epilepsy. N Engl J Med. 2015; 373: 1048–1058
-
Devinsky,
O., Cross, J.H., Laux, L. et al. Cannabidiol in Dravet
Syndrome Study Group. Trial of cannabidiol for drug-resistant
seizures in the Dravet syndrome. N Engl J
Med. 2017; 376: 2011–2020
-
Devinsky,
O., Marsh, E., Friedman, D. et al. Cannabidiol
in patients with treatment-resistant epilepsy: an open-label
interventional trial. ([published
correction appears in Lancet Neurol.
2016;15(4):352])Lancet
Neurol. 2016; 15: 270–278
-
Devinsky,
O., Patel, A.D., Cross, J.H...., and GWPCARE3 Study Group. Effect
of cannabidiol on drop seizures in the Lennox-Gastaut
syndrome. N Engl J Med. 2018; 378: 1888–1897
-
Devinsky,
O., Patel, A.D., Thiele, E.A. et al. GWPCARE1 Part A Study
Group. Randomized, dose-ranging safety trial of cannabidiol in
Dravet syndrome. Neurology. 2018; 90: e1204–e1211
-
Burstein,
S. Cannabidiol (CBD) and its analogs: a review of their
effects on inflammation. Bioorg Med
Chem. 2015; 23: 1377–1385
-
Crippa,
J.A., Derenusson, G.N., Ferrari, T.B. et al. Neural basis of
anxiolytic effects of cannabidiol (CBD) in generalized social
anxiety disorder: a preliminary
report. J Psychopharmacol. 2011; 25: 121–130
-
Fogaça,
M.V., Campos, A.C., Coelho, L.D., Duman, R.S., and Guimarães,
F.S. The anxiolytic effects of cannabidiol in chronically
stressed mice are mediated by the endocannabinoid system: role of
neurogenesis and dendritic
remodeling. Neuropharmacology. 2018; 135: 22–33
-
Linge,
R., Jiménez-Sánchez, L., Campa, L. et al. Cannabidiol
induces rapid-acting antidepressant-like effects and
enhances cortical 5-HT/glutamate neurotransmission: role of
5-HT1A receptors. Neuropharmacology. 2016; 103: 16–26
-
Hindocha,
C., Freeman, T.P., Grabski, M. et al. Cannabidiol reverses
attentional bias to cigarette cues in a human experimental model of
tobacco withdrawal. Addiction. 2018; 113: 1696–1705
-
Gonzalez-Cuevas,
G., Martin-Fardon, R., Kerr, T.M. et al. Unique treatment
potential of cannabidiol for the prevention of relapse to drug
use: preclinical proof of
principle. Neuropsychopharmacology. 2018; 43: 2036–2045
-
Oláh,
A., Tóth, B.I., Borbíró, I. et al. Cannabidiol exerts
sebostatic and antiinflammatory effects on human sebocytes. J Clin
Invest. 2014; 124: 3713–3724
-
McGuire,
P., Robson, P., Cubala, W.J. et al. Cannabidiol (CBD) as an
adjunctive therapy in schizophrenia: a multicenter
randomized controlled trial. Am J
Psychiatry. 2018; 175: 225–231
-
Karl,
T., Garner, B., and Cheng, D. The therapeutic potential
of the phytocannabinoid cannabidiol for Alzheimer's
disease. Behav Pharmacol. 2017; 28: 142–160
-
Watt,
G. and Karl, T. In vivo evidence
for therapeutic properties of cannabidiol (CBD) for Alzheimer's
disease. Front
Pharmacol. 2017; 8: 20
-
Chagas,
M.H., Zuardi, A.W., Tumas, V. et al. Effects of cannabidiol
in the treatment of patients with Parkinson's disease: an
exploratory double-blind
trial. J Psychopharmacol. 2014; 28: 1088–1098
-
Russo,
E.B. Clinical endocannabinoid deficiency reconsidered:
current research supports the theory in migraine, fibromyalgia,
irritable bowel, and other treatment-resistant syndromes. Cannabis
Cannabinoid Res. 2016; 1: 154–165
-
Irving,
P.M., Iqbal, T., Nwokolo, C. et al. A randomized,
double-blind, placebo-controlled, parallel-group, pilot study of
cannabidiol-rich botanical extract in the symptomatic treatment of
ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2018; 24: 714–724
-
Klauke,
A.L., Racz, I., Pradier, B. et al. The cannabinoid
CB2 receptor-selective phytocannabinoid beta-caryophyllene
exerts analgesic effects in mouse models of inflammatory and
neuropathic pain. Eur
Neuropsychopharmacol. 2014; 24: 608–620
-
Gertsch,
J., Leonti, M., Raduner, S. et al. Beta-caryophyllene is a
dietary cannabinoid. Proc Natl Acad Sci U S
A. 2008; 105: 9099–9104
-
Katsuyama,
S., Mizoguchi, H., Kuwahata, H. et al. Involvement of
peripheral cannabinoid and opioid receptors in
β-caryophyllene-induced antinociception. Eur J
Pain. 2013; 17: 664–675
-
Bahi,
A., Al Mansouri, S., Al Memari, E., Al Ameri, M., Nurulain, S.M.,
and Ojha, S. β-Caryophyllene, a CB2 receptor agonist
produces multiple behavioral changes relevant to anxiety and
depression in mice. Physiol Behav. 2014; 135: 119–124
-
Gulluni,
N., Re, T., Loiacono, I. et al. Cannabis essential oil: a
preliminary study for the evaluation of the brain effects. Evid
Based Complement Alternat Med. 2018; 2018: 1709182
-
Bai,
J., Zheng, Y., Wang, G., and Liu, P. Protective effect of
D-limonene against oxidative stress-induced cell damage in human
lens epithelial cells via the p38 pathway. Oxid Med Cell
Longev. 2016; 2016: 5962832
-
De
Petrocellis, L., Ligresti, A., Moriello, A.S. et al. Effects
of cannabinoids and cannabinoid-enriched Cannabis extracts
on TRP channels and endocannabinoid metabolic enzymes. Br
J Pharmacol. 2011; 163: 1479–1494
-
Maione,
S., Piscitelli, F., Gatta, L. et al. Non-psychoactive
cannabinoids modulate the descending pathway of antinociception in
anaesthetized rats through several mechanisms of action. Br
J Pharmacol. 2011; 162: 584–596
-
Borrelli,
F., Fasolino, I., Romano, B. et al. Beneficial effect of the
non-psychotropic plant cannabinoid cannabigerol on experimental
inflammatory bowel disease. Biochem
Pharmacol. 2013; 85: 1306–1316
-
Valdeolivas,
S., Navarrete, C., Cantarero, I., Bellido, M.L., Muñoz, E., and
Sagredo, O. Neuroprotective properties of cannabigerol in
Huntington's disease: studies in R6/2 mice and
3-nitropropionate-lesioned
mice. Neurotherapeutics. 2015; 12: 185–199
-
Raduner,
S., Majewska, A., Chen, J.Z. et al. Alkylamides
from Echinacea are
a new class of cannabinomimetics: Cannabinoid type 2
receptor-dependent and -independent immunomodulatory effects. J Biol
Chem. 2006; 281: 14192–14206
-
Chicca,
A., Raduner, S., Pellati, F. et al. Synergistic
immunomopharmacological effects of N-alkylamides in Echinacea
purpurea herbal
extracts. Int
Immunopharmacol. 2009; 9: 850–858
-
Hohmann,
J., Rédei, D., Forgo, P. et al. Alkamides
and a neolignan from Echinacea
purpurea roots
and the interaction of alkamides with G-protein-coupled cannabinoid
receptors. Phytochemistry. 2011; 72: 1848–1853
-
Hou,
C.C., Chen, C.H., Yang, N.S. et al. Comparative
metabolomics approach coupled with cell- and gene-based assays for
species classification and anti-inflammatory bioactivity validation
of Echinacea plants. J Nutr
Biochem. 2010; 21: 1045–1059
-
Hu,
C. and Kitts, D.D. Studies
on the antioxidant activity of Echinacea root
extract. J Agric
Food Chem. 2000; 48: 1466–1472
-
Hudson,
J.B. Applications
of the phytomedicine Echinacea
purpurea (purple
coneflower) in infectious diseases. J Biomed
Biotechnol. 2012; 2012: 769896
-
Siemoneit,
U., Koeberle, A., Rossi, A. et al. Inhibition of microsomal
prostaglandin E2 synthase-1 as a molecular basis for the
anti-inflammatory actions of boswellic acids from frankincense. Br
J Pharmacol. 2011; 162: 147–162
-
Hassanzadeh,
P. and Hassanzadeh, A. The CB1 receptor-mediated
endocannabinoid signaling and NGF: the novel targets of
curcumin. Neurochem Res. 2012; 37: 1112–1120
-
Nelson,
K.M., Dahlin, J.L., Bisson, J., Graham, J., Pauli, G.F., and
Walters, M.A. The essential medicinal chemistry of
curcumin. J Med Chem. 2017; 60: 1620–1637
-
Chandrasekhar,
K., Kapoor, J., and Anishetty, S. A prospective,
randomized double-blind, placebo-controlled study of safety and
efficacy of a high-concentration full-spectrum extract of
ashwagandha root in reducing stress and anxiety in adults. Indian
J Psychol Med. 2012; 34: 255–262
-
Rempel,
V., Fuchs, A., Hinz, S. et al. Magnolia extract, magnolol,
and metabolites: activation of cannabinoid CB2 receptors and
blockade of the related GPR55. ACS Med Chem
Lett. 2012; 4: 41–45
-
Shen,
J.L., Man, K.M., Huang, P.H. et al. Honokiol and magnolol as
multifunctional antioxidative molecules for dermatologic
disorders. Molecules. 2010; 15: 6452–6465
-
Katsidoni,
V., Anagnostou, I., and Panagis, G. Cannabidiol inhibits the
reward-facilitating effect of morphine: involvement of
5-HT1A receptors in the dorsal raphe nucleus. Addict
Biol. 2013; 18: 286–296
-
Hurd,
Y.L. Cannabidiol: swinging the marijuana pendulum from
‘weed’ to medication to treat the opioid epidemic. Trends
Neurosci. 2017; 40: 124–127
-
Bergamaschi,
M.M., Queiroz, R.H., Zuardi, A.W., and Crippa, J.A. Safety
and side effects of cannabidiol, a Cannabis sativa constituent. Curr
Drug Saf. 2011; 6: 237–249
-
Iffland,
K. and Grotenhermen, F. An update on safety and side effects
of cannabidiol: a review of clinical data and relevant animal
studies. Cannabis Cannabinoid Res. 2017; 2: 139–154
-
Cunha,
J.M., Carlini, E.A., Pereira, A.E. et al. Chronic
administration of cannabidiol to healthy volunteers and epileptic
patients. Pharmacology. 1980; 21: 175–185
-
Trembly,
B. and Sherman, M. Double-blind clinical study of
cannabidiol as a secondary anticonvulsant. (Proceedings
of the Marijuana ’90 International Conference on Cannabis and
Cannabinoids) (Kolympari,
Crete); July
8-11, 1990
-
Zuardi,
A.W., Morais, S.L., Guimarães, F.S., and Mechoulam,
R. Antipsychotic effect of cannabidiol. J Clin
Psychiatry. 1995; 56: 485–486
-
Zuardi,
A., Crippa, J., Dursun, S. et al. Cannabidiol was
ineffective for manic episode of bipolar affective
disorder. J Psychopharmacol. 2010; 24: 135–137
-
Manini,
A.F., Yiannoulos, G., Bergamaschi, M.M. et al. Safety and
pharmacokinetics of oral cannabidiol when administered concomitantly
with intravenous fentanyl in humans. J Addict
Med. 2015; 9: 204–210
-
Stout,
S.M. and Cimino, N.M. Exogenous cannabinoids as substrates,
inhibitors, and inducers of human drug metabolizing enzymes: a
systematic review. Drug Metab Rev. 2014; 46: 86–95
-
Grayson,
L., Vines, B., Nichol, K., Szaflarski, J.P., and UAB CBD Program. An
interaction between warfarin and cannabidiol, a case
report. Epilepsy Behav Case Rep. 2017; 9: 10–11
-
Gaston,
T.E., Bebin, E.M., Cutter, G.R., Liu, Y., Szaflarski, J.P., and UAB
CBD Program. Interactions between cannabidiol and commonly
used antiepileptic drugs. Epilepsia. 2017; 58: 1586–1592
-
Geffrey,
A.L., Pollack, S.F., Bruno, P.L., and Thiele, E.A. Drug-drug
interaction between clobazam and cannabidiol in children with
refractory epilepsy. Epilepsia. 2015; 56: 1246–1251
-
Louh,
I.K. and Freeman, W.D. A ‘spicy’ encephalopathy:
synthetic cannabinoids as cause of encephalopathy and seizure. Crit
Care. 2014; 18: 553
-
Kuehn,
B. Synthetic cannabidiol poisoning. JAMA. 2018; 319: 2264
-
Bonn-Miller,
M.O., Loflin, M.J.E., Thomas, B.F., Marcu, J.P., Hyke, T., and
Vandrey, R. Labeling accuracy of cannabidiol extracts sold
online. JAMA. 2017; 318: 1708–1709
-
Crippa,
J.A., Crippa, A.C., Hallak, J.E., Martin-Santos, R., and Zuardi,
A.W. Δ9-THC intoxication by cannabidiol-enriched cannabis
extract in two children with refractory epilepsy: full remission
after switching to purified cannabidiol. Front
Pharmacol. 2016; 7: 359
-
Migoya,
D. State recalls 50 Tree of Wellness medical pot products
because of pesticide. The Denver Post website. (Updated
December 16, 2017. Accessed May 30, 2018)
https://www.denverpost.com/2017/11/03/tree-of-wellness-medical-pot-recall/
November
3, 2017